黄金城 TargetMol自然产物——嘌呤霉素二盐酸盐，重生肽链符号群众
发布日期：2026-05-01 04:22 点击次数：155
1. 产物先容
Puromycin dihydrochloride，一名：嘌呤霉素二盐酸盐水合物、嘌呤霉素二盐酸盐、Puromycin 2HCl、CL13900 dihydrochloride。Puromycin dihydrochloride（CL13900 dihydrochloride）属于氨基核苷类抗生素，是一种卵白质合成的扼制剂。Puromycin dihydrochloride通过模拟氨酰 - tRNA 参加核糖体 A 位点，导致肽链提前隔断。
Puromycin dihydrochloride分子结构式
2. 布景先容
卵白质合成是细胞生命活动的中枢经过，其要道催化单元是真核生物和原核生物的核糖体（ribosome）。核糖体是由大、小两个亚基构成的核糖核卵白复合体，通过识别信使RNA（mRNA）并合作氨基酸回荡RNA（tRNA）在A、P、E位点的收支，终了多肽链的延长。在核糖体的大亚基中，肽基回荡中心（peptidyl transferase center， PTC）老成酿成肽键，是卵白质合成的催化中心。PTC的位置高度保守，对催化效果和翻译准确性至关遑急，因此成为多种抗生素和翻译扼制剂的主要靶点。PTC的三维构象和功能特色已在多个高分手率晶体结构中取得理会，这些结构为交融药物与核糖体互相作用提供了基础[1]。
伸开剩余78%
核糖体结构与mRNA翻译[1]
Puromycin是一种氨基核苷访佛物，因其结构与氨基酸贯穿的tRNA 3′端量同而未必参加核糖体的A位点。在翻译延长阶段，Puromycin不错行为的氨基酸–tRNA结构访佛物参与肽链的酿成。在肽基回荡反应中，PTC会将正在P位点的多肽链回荡到Puromycin上，酿成Puromycin–多肽的共价贯穿。但是由于Puromycin勇猛tRNA的完好部分，它无法接续参与浅显的肽链延长，HJC黄金城官网首页从而导致多肽链过早隔断。这个机制被庸俗讹诈于有计划卵白质合成能源学以及检测重生多肽，举例Puromycin符号法（puromycylation）未必径直反应活跃翻译事件。Puromycin的这种作用机制不仅叙述了翻译经过中的分子细节，同期也展示了靶向PTC扼制剂在细胞生物学和药物开采中的遑急性[2]。
3. 应用文件精选
3.1.
有计划概览：
该有计划构建了一种依赖Puromycin的活性响应型探针，用于在细胞与动物组织中进行过氧化氢（H2O2）的组织化学染色与成像。讹诈Puromycin可被核糖体掺入重生多肽链的特色，将其与对H2O2明锐的化学响应基团进行分子耦联，谋划出一种只须在存在过氧化氢时才被激活并参与卵白质翻译掺入的探针分子。该计谋使得探针信号与活跃翻译区域和氧化应激水平在空间上高度耦合，随后通过抗-Puromycin抗体进行免疫染色，终了对细胞和组织内H₂O₂踱步的高分手率可视化。有计划系统考据了该探针在培养细胞和小鼠组织切片中的可行性与特异性，解说其未必在复杂生物环境中终了对氧化还原景况的精确组织化学符号[3]。
用Peroxymycin-1检测浅显饮食和高脂饮食小鼠肝组织中H2O2水平[3]
3.2.
有计划概览：
该有计划成立了一个以Puromycin指引为基础的成年斑马鱼肾毁伤与再生模子，用于有计划肾脏毁伤后的组织开采与再渴望制。有计划通过向成年Zebrafish体内给药Puromycin，激勉可重叠且可控的肾小管上皮毁伤，随后讹诈组织学染色、免疫符号及分子抒发分析，系统跟踪毁伤发生后的炎症反应、细胞凋一火、增殖及重生肾单元酿成经过。边界标明，Puromycin处分未必在短技艺内指引较着的肾小管坏死与功能阻塞，但斑马鱼具有权贵的再生智商，未必通过激活前体细胞增殖和重生肾单元酿成终了结构与功能的收复。该模子提供了凭据，标明普罗霉素指引成年斑马鱼肾脏毁伤是评估肾单元毁伤及后续再渴望制的潜在器用。
成年斑马鱼的肾单元在普霉素毁伤后再生[4]
4. 参考文件
[1] Steitz TA. A structural understanding of the dynamic ribosome machine. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008 Mar;9(3):242-53. doi: 10.1038/nrm2352. PMID: 18292779.
[2] Schmidt EK， Clavarino G， Ceppi M， Pierre P. SUnSET， a nonradioactive method to monitor protein synthesis. Nat Methods. 2009 Apr;6(4):275-7. doi: 10.1038/nmeth.1314. Epub 2009 Mar 22. PMID: 19305406.
[3] Hoshi K， Messina MS， Ohata J， Chung CY， Chang CJ. A puromycin-dependent activity-based sensing probe for histochemical staining of hydrogen peroxide in cells and animal tissues. Nat Protoc. 2022 Jul;17(7):1691-1710. doi: 10.1038/s41596-022-00694-7. Epub 2022 May 13. PMID: 35562423; PMCID: PMC10233361.
[4] Koun S黄金城， Park HJ， Jung SM， Cha JJ， Cha DR， Kang YS. Puromycin-induced kidney injury and subsequent regeneration in adult zebrafish. Anim Cells Syst (Seoul). 2023 Apr 20;27(1):112-119. doi: 10.1080/19768354.2023.2203211. PMID: 37089626; PMCID: PMC10120544.
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